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產(chǎn)品中心實驗試劑酶類E-Nov1novocib：肌苷 5'-單磷酸脫氫酶，2 型
產(chǎn)品簡介
novocib：肌苷 5'-單磷酸脫氫酶，2 型（Human IMPDH, Type 2）
| 品牌 | 其他品牌 | 貨號 | E-Nov1 |
|---|---|---|---|
| 供貨周期 | 一個月 | 應用領域 | 醫(yī)療衛(wèi)生,化工,生物產(chǎn)業(yè),制藥,綜合 |
novocib：肌苷 5'-單磷酸脫氫酶，2 型（Human IMPDH, Type 2）
同義詞： 肌苷 5'-單磷酸脫氫酶，2 型，IMP 脫氫酶，II 型，IMPDH2
肌苷 5'-單磷酸脫氫酶 2 型（IMPDH 2，EC1.1.1.205）是 IMPDH 的主要亞型，也是治療多種癌癥和傳染病以及防止淋巴細胞增殖的有效靶標。
NOVOCIB的 IMPDH 2 已通過 RT-PCR 擴增從人肝癌細胞中提取的 mRNA（NP_000875.2，100% 同一性）進行克隆，并在大腸桿菌中表達。
NOVOCIB的純化 IMPDH 2 是一種活性酶，其特征在于其對肌苷 5'-單磷酸和 NAD 底物的親和力，以及對酶抑制劑（如霉酚酸和利巴韋林單磷酸）的敏感性。
單位定義： 1 單位 IMPDH II 型在 pH 8.8、37℃、每分鐘催化 1 摩爾 IMP 氧化成 XMP
比活性： ≥ 0.050 單位/毫克蛋白質(zhì)
以穩(wěn)定的凍干形式提供，運輸時不帶干冰
測定條件： KH 2 PO 4 0.1M，pH8.8，NAD 250μM，DTT 2.5mM，2.5mU/ml 人重組IMPDH II，37℃孵育。通過添加終濃度為 250μM 的 IMP 開始反應。在 iEMS Reader MF (Labsystems) 讀板器中在 340 nm 處跟蹤 NADH 形成。
IMPDH - 主要治療應用的選擇靶點
免疫學中的 IMPDH
IMPDH 在淋巴細胞中高度活躍。它是治療免疫疾病和誘導免疫抑制的經(jīng)過驗證的靶點（CellCept ®，一種霉酚酸 (MPA) 前藥 - 羅氏公司 2006 年作為免疫抑制劑獲得 1.85 億瑞士法郎，2006 年被認為是治療重癥肌無力的孤兒藥；CellCept ®在狼瘡性腎炎的 III 期試驗中取得了積極的結果。 IMPDH 也被認為是治療牛皮癬、類風濕性關節(jié)炎 (RA) 和系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 的佳的靶點(3)。
腫瘤學中的 IMPDH
IMPDH，特別是在腫瘤細胞中過度表達的 II 型，被認為是癌癥化療的高效靶標(1,2,4,5)。幾種 IMPDH 抑制劑正在開發(fā)中，用于治療急性和慢性粒細胞白血病 (AML、CML) (6)和其他癌癥（胰腺癌、結腸癌、膀胱癌）。此外，研究表明，使用 IMPDH 抑制劑可以抵消某些腫瘤中可能出現(xiàn)的耐藥性(7) 。例如，甲氨蝶呤耐藥性與 IMPDH 的過度表達直接相關，抑制 IMPDH 可以恢復藥物療效(8)。與其他抗癌藥物的組合擴展了IMPDH抑制劑的潛在應用。
目前開發(fā)的IMPDH抑制劑
CellCept ®、利巴韋林、咪唑立賓和噻唑呋林是當前使用的針對IMPDH的藥物的例子。苯甲酰胺核苷、tiazofurine 和 MPA 正在針對白血病進行 II/III 期開發(fā)：結果被認為非常令人鼓舞(8)。
IMPDH II 原子結構已得到解析，為進一步先導優(yōu)化提供了寶貴的背景(9)。除核苷類似物外，NCE 已被確定為 IMPDH 抑制劑（10、11、12、13、14）并進入開發(fā)試驗（例如AVN-944：晚期血液惡性腫瘤的 I 期，胰腺和其他實體瘤的 II 期）。
所有這些都證明了新型 IMPDH 抑制劑的前景如何，以及為什么化合物的抑制活性值得在如此高度相關的目標上進行評估。
AVN-944 | VX-148 | VX-497 |
MPA (mycophenolic acid) | CellCept® | BMS-337197 |
Tiazofurin | Ribavirine | Mizoribine |
上海寶葉生物科技有限公司
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